1楼:匿名用户
⑴半衰期
⑵表观分布容积
⑶ 血药浓度-时间曲线下面积
⑷生物利用度
⑸总体清除率
⑹稳态血药浓度和平均稳态血药浓度
药代动力学参数有哪些,各代表什么含义
2楼:匿名用户
药代动力学参数:
1. 药峰浓度(cmax) 给药后出现的血药浓度最高值。该参数是反映药物在体内吸收速率和吸收程度的重要指标。
2. 达峰时间(tmax) 给药后达到药峰浓度所需的时间。该参数反映药物进入体内的速度,吸收速度快则达峰时间短。
3. 末端消除速率(ke) 末端相的血药浓度消除速率常数。将血药浓度取对数,对时间作线性回归后所得斜率值的负数为末端消除速率。
4. 末端消除半衰期(t1/2) 末端相血药浓度下降一半所需的时间。该参数直观反映了药物从体内的消除速度。
末端消除半衰期在数值上与末端消除速率互为倒数,即: 末端消除半衰期=0.693/末端消除速率。
5. 药时曲线下面积(auc) 血药浓度曲线对时间轴所包围的面积。该参数是评价药物吸收程度的重要指标,反映药物在体内的暴露特性。
由于药动学研究中血药浓度只能观察至某时间点t,因此auc有两种表示方式: auc(0-t)和auc(0-∞),前者根据梯形面积法得到,后者计算式: auc(0-∞) = auc(0-t) + 末端点浓度/末端消除速率。
6. 清除率(cl) 单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数,单位一般为l/h。该参数是反映机体对药物处置特性的重要参数,与生理因素有密切关系。
清除率根据剂量与auc(0-∞)的比值得到。
7. 表观分布容积(vd) 药物在体内达到动态平衡时体内药量与血药浓度的比例常数,单位一般为l。该参数反映了药物在体内分布广窄的程度,数值越高表示分布越广。
表观分布容积在数值上由清除率与末端消除速率的比值得到。
8. 平均驻留时间(mrt) 药物分子在体内停留时间的平均值,表示从体内消除63.2%药物所需要的时间。
当药动学过程具有线性特征时才能计算该参数,其数值通过aumc(药物与时间乘积对时间t的积分)与auc(0-∞)的比值得到。
9. 生物利用度(f) 药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度,是评价药物吸收程度的重要指标。生物利用度可分为绝对生物利用度和相对生物利用度,前者用于比较两种给药途径的吸收差异,计算公式为:
f = (auc_ext*dose_iv)/(auc_iv*dose_ext)*100%,其中ext表示血管外给药,iv表示静注给药,dose为剂量。后者用于评价两种制剂的吸收差异,计算公式为: f = (auc_t*dose_r)/(auc_r*dose_t)*100%,其中t和r分别为受试制剂和参比制剂。
3楼:匿名用户
药动学参数(pk parameter)是反映药物在体内动态变化规律性的一些常数,定量描述了药物在体内经时过程的动力学特点及作用变化规律。药动学参数是临床制订合理给药方案的主要依据之一,同时也是评价药物制剂质量的重要指标。一般情况下,药动学参数是指由非房室模型统计矩方法得到的参数,此外还包括房室模型药动学参数。
编辑本段非房室模型药动学参数1. 药峰浓度(cmax) 给药后出现的血药浓度最高值。该参数是反映药物在体内吸收速率和吸收程度的重要指标。
2. 达峰时间(tmax) 给药后达到药峰浓度所需的时间。该参数反映药物进入体内的速度,吸收速度快则达峰时间短。
3. 末端消除速率(ke) 末端相的血药浓度消除速率常数。将血药浓度取对数,对时间作线性回归后所得斜率值的负数为末端消除速率。
4. 末端消除半衰期(t1/2) 末端相血药浓度下降一半所需的时间。该参数直观反映了药物从体内的消除速度。
末端消除半衰期在数值上与末端消除速率互为倒数,即: 末端消除半衰期=0.693/末端消除速率。
5. 药时曲线下面积(auc) 血药浓度曲线对时间轴所包围的面积。该参数是评价药物吸收程度的重要指标,反映药物在体内的暴露特性。
由于药动学研究中血药浓度只能观察至某时间点t,因此auc有两种表示方式: auc(0-t)和auc(0-∞),前者根据梯形面积法得到,后者计算式: auc(0-∞) = auc(0-t) + 末端点浓度/末端消除速率。
6. 清除率(cl) 单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数,单位一般为l/h。该参数是反映机体对药物处置特性的重要参数,与生理因素有密切关系。
清除率根据剂量与auc(0-∞)的比值得到。
7. 表观分布容积(vd) 药物在体内达到动态平衡时体内药量与血药浓度的比例常数,单位一般为l。该参数反映了药物在体内分布广窄的程度,数值越高表示分布越广。
表观分布容积在数值上由清除率与末端消除速率的比值得到。
8. 平均驻留时间(mrt) 药物分子在体内停留时间的平均值,表示从体内消除63.2%药物所需要的时间。
当药动学过程具有线性特征时才能计算该参数,其数值通过aumc(药物与时间乘积对时间t的积分)与auc(0-∞)的比值得到。
9. 生物利用度(f) 药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度,是评价药物吸收程度的重要指标。生物利用度可分为绝对生物利用度和相对生物利用度,前者用于比较两种给药途径的吸收差异,计算公式为:
f = (auc_ext*dose_iv)/(auc_iv*dose_ext)*100%,其中ext表示血管外给药,iv表示静注给药,dose为剂量。后者用于评价两种制剂的吸收差异,计算公式为: f = (auc_t*dose_r)/(auc_r*dose_t)*100%,其中t和r分别为受试制剂和参比制剂。
编辑本段房室模型药动学参数1. 表观分布容积(v) 一般指**室分布容积,对于二房室模型,可分别用v1和v2分别表示**室和外周室分布容积。
2. 消除速率常数 药物从**室向外的一级清除速率常数,在一房室模型中用k表示,在二房室模型中用k10表示。
3. 吸收速率常数(ka) 药物从吸收室进入**室的一级速率常数。
4. 滴注速率(k0) 适用于静脉滴注情形,表示药物以恒速滴注方式进入**室,其数值由剂量和滴注时间比值得到。
5. 转运速率常数 适用于二房室及以上的药动学模型,表示药物从**室向外周室的一级转运,或者从外周室向**室的一级转运,分别用k12和k21表示。
6. 分布相速率常数(α) 适用于二房室及以上的药动学模型,表示药物从**室消除以及向外周室分布过程中的综合浓度变化速率常数。
7. 消除相速率常数(β) 适用于二房室及以上的药动学模型,表示药物在**室与外周室之间的分布达到平衡后,宏观仅体现为从**室向外消除的浓度变化速率常数。
8. 清除率(cl) 一般指药物从**室向外的清除率,数值上等于消除速率常数与表观分布容积的乘积。
9. 半衰期(t1/2) 在数值上与速率常数互为倒数。对于一房室模型,半衰期等于0.
693/消除速率常数(k)。对于二房室模型,分别用分布相半衰期和消除相半衰期表示,即0.693/分布相速率常数、0.
693/消除相速率常数。半衰期数值越大,表示药物消除或分布过程越慢。
药代动力学试验中的一些基本参数和简称有哪些?
4楼:开小号练级
药代动力学参数
一、吸收
溶出度:药物分子在消化道中溶解的程度
生物利用度:药物吸收的程度
绝对生物利用度
最大血药浓度(cmax)
达峰时间(tmax)
二、分布
由于体内环境的非均一性(血液、组织),导致药物浓度变化的速度不同。
隔室(***partment):同一隔室药物浓度的变化速度相同,均相。
一室模型:药物进入血液迅速分布全身,并不断被清除。
二室模型: 药物进入体内后,首先快速分布于组织中,然后进入较慢的消除过程。
表观分布体积(vd)(aparent volume of distribution):表征药物在体内被组织摄取的能力。表观容积大的药物体内存留时间较长。
药物浓度-时间曲线下面积(auc);系统药物暴露(systemic exposure)
血脑屏障;蛋白结合率;分布半衰期(t 1/2(α)
三、消除
消除(elimination):原药在体内消失的过程。包括肾(尿)或胆汁(粪)或呼吸排泄及代谢转化的总和。
消除速率常数(elimination constants): 反映药物在体内消失的快慢。不完全反映药物的作用时间(代谢物也有活性)。
半寿期或半衰期(t1/2):药物浓度或药量降低50%所需的时间。消除半衰期t1/2(β))terminal half-life ,elimination half-life。
清除率(clearance,廓清率)或肾清除率(renal clearance):反映药物或代谢物经肾被 排出体外的速度。
药物代谢动力学在临床应用方面有哪些重要性?
5楼:亲亲贺小鱼吧
一,药物代谢动力学应用于新药发现:药物在具备低毒***以及良好药效的同时应该具备较好的药动学的性质,比如:生物利用度和吸收好;中度的蛋白结合率;良好的溶解度;在体内的代谢物毒性低或者无毒等等。
因此在新药研发的过程中,需要考虑药物在体内的药代动力学参数,并且对药物结构可能会对参数产生哪些影响进行分析,找出代谢和结构之间的规律,进而为化合物的结构优化和设计提供指导性的意见。
二,药物代谢动力学应用于药理学的研究:药物必须要到达靶部位,并且保持一定的浓度,和作用的部位结合产生药物-受体相互作用才能够产生应有的药理效应。药理作用的强弱和作用部位期药物浓度密切相关,例如速尿利尿剂,其作用的强度和na+排出量、尿流量、血药浓度有着线性关系;水杨酸在体内达到50-100mg/l时具有镇痛作用,浓度大于250mg/l时具有抗风湿的作用,浓度在350-450mg/l时具有消炎作用;当浓度大于500mg/l时会出现毒性***;当浓度在1600mg/l-1800mg/l时会导致患者中毒死亡。
通过药物代谢动力学的研究可以对药物的药理作用进一步地研究,从而知道药物在临床上的用药。
三,药物代谢动力学应用于制剂学的研究:好的药物剂型是安全、有效、均匀、稳定的,利用药物代谢动力学能够有效地筛选和评价药物的急性,从而帮助临床合理地用药,确保临床用药的安全。靶向制剂、缓控释制剂现在已经成为了国内外研究的热点,他们都具有维持药物有效的浓度、减少用药的次数、降低药物的毒***、将药物靶向到作用部位的有点,利用制剂的药物代谢动力学研究,我们可以对药物的各种剂型进行评价,观察其是否达到了预期的目的。
四,药物代谢动力学应用于中药现代化的研究:中药现代化的一个非常重要的组成部分便是中药复方的药物代谢动力学研究,其主要是对中药的单方、组分、活性成分以及复方在人体内的排泄、代谢、分布、吸收等动态规律进行研究,通过代谢动力学的研究有利于对方剂的组成、某些中药其作用机理进行阐明。中药复方中的每一味药其本身就是一个复方,通过多靶点、多环节、多途径进行协同作用,而真正起作用的药物可能不一定是存在于单味药或者中药复方中的化合物,极有可能是其在人体内经过代谢后所转化的新化学物质。
因此通过动力学的研究能够认识到真正起作用的化学物质,能够阐明活性成分在人体内代谢、分布以及吸收全过程所发生的化学变化。
五,药物代谢动力学应用于毒理学研究:与毒性试验结合,利用药物代谢动力学能够对不良反应发生的规律以及药物的毒性进行**。药物毒代动力学是临床试验于非临床试验之间的纽带,主要是找出比较全身毒性、暴露和毒代动力学数据于时间的关系。
利用毒代动力学可以阐明重复给药对代谢过程的影响;阐述毒性试验条件之下全身暴露和毒理发现之间的内在联系;可以用于对在试验中药物毒理学发现或者改变的解释,从而为临床前的毒性试验提供依据;通过对代谢产物的研究以及揭示出毒性的作用机制。
六,药物代谢动力学应用于临床用药:药物代谢动力学的研究主要是为了对药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄规律进行阐述。因此其首先要研究的就是比较在动物体内和人体内的代谢物是不是一致;其次是对于在人体内产生的活性代谢产物也应该进行药物代谢动力学的研究。
利用药物之间相互作用的动力学研究,阐述在相关适应症**的条件下,药物之间的相互作用对药物在体内代谢动力学规律的影响。上述研究是为临床制定合理的用药方案提供依据,同时也是为了能够对药物的毒性反应提供合理的**。临床给药方案在设计的过程中,多剂量的给药间隔时间以及药物的剂量都需要在药物代谢动力学的基础上进行设计。
若是给药剂量太少,则药物无效;若是给药剂量太大,则可能会引起中毒;若是给药间隔时间很短,则很容易造成药物在体内蓄积;若是给药时间间隔过长则体内药物的有效血药浓度不能维持。