mhc遗传特征,生物学功能,医学意义

2020-11-23 11:53:49 字数 5577 阅读 1604

1楼:没事逛逛双子

主要组织相容性复合体( major histo***patibility ***plex,mhc) 是所有生物相容复合体抗原的一种统称(mhc molecule),表示由mhc 基因家族(mhc classⅰ,class ⅱ,class ⅲ)编码而成的分子,位于细胞表面,主要功能是绑定由病原体衍生的肽链,在细胞表面显示出病原体,以便于t-细胞的识别并执行一系列免疫功能(例如杀死已被病菌感染的细胞,激活巨噬细胞杀死体细胞内细菌,激活b细胞产生抗体等)。

不同种类哺乳动物mhc基因的编码产物的名称各异。人类的mhc通常被称为hla (human leucocyte antigen,hla), 即人类白细胞抗原。mhc基因(mhc gene),定位于人类第六号染色体短臂,呈高度多态性。

其编码的分子表达于不同细胞表面,参与抗原提呈,制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。小鼠的mhc称为h-2复合体。

简述mhc的遗传学特点及其生物学功能

2楼:猪猪将军

有丝意义是:在生物的亲代和子代之间保持了遗传性状的稳定性,对于生物的遗传有重要意义。

的遗传学意义

1.保证了有性生殖生物个体世代之间染色体数目的稳定性。 通过导致了性细胞(配子)的染色体数目减半,即由体细胞的2n条染色体变为n条染色体的雌雄配子,再经过两性配子结合,合子的染色体数目又重新恢复到亲本的2n水平,使有性生殖的后代始终保持亲本固有的染色体数目,保证了遗传物质的相对稳定。

2.为有性生殖过程中创造变异提供了遗传的物质基础:

(1)通过的随机组合;各对之间以自由组合进入配子,形成的配子可产生多种多样的遗传组合,雌雄配子结合后就可出现多种多样的变异个体,使物种得以繁衍和进化,为人工选择提供丰富的材料。

(2)通过片段的交换:在的粗线期,由于上对应片段可能发生交换,使同源染色体上的遗传物质发生重组,形成不同于亲代的遗传变异。

减数**的生物学意义

减数**是遗传学的基础。具体表现在:

1、在减i**过程中,因为同源染色体分离,分别进入不同的子细胞,故在子细胞中只具有每对同源染色体中的一条染色体。减数**中同源染色体的分离,正是基因分离律的细胞学基础。 2、同源染色体联会时,之间对称的位置上可能发生片段交换,也就是父源和母源染色体之间发生遗传物质的交换。

这种交换可使染色体上连锁在一起的基因发生重组,这就是染色体上和互换的细胞学基础。

由于减数**,使每种生物代代都能够保持二倍体的染色体数目。在减数**过程中重新组合,同源染色体间发生部分交换,结果使配子的遗传基础多样化,使后代对环境条件的变化有更大的适应性。

1.保证了有性生殖生物个体世代之间染色体数目的稳定性通过减数**导致了性细胞(配子)的染色体数目减半,即由体细胞的2n条染色体变为n条染色体的雌雄配子,再经过两性配子结合,合子的染色体数目又重新恢复到亲本的2n水平,使有性生殖的后代始终保持亲本固有的染色体数目,保证了遗传物质的相对稳定。

2.为有性生殖过程中创造变异提供了遗传的物质基础:

(1)通过非同源染色体的随机组合;各对非同源染色体之间以自由组合进入配子,形成的配子可产生多种多样的遗传组合,雌雄配子结合后就可出现多种多样的变异个体,使物种得以繁衍和进化,为人工选择提供丰富的材料。

(2)通过非姐妹染色单体片段的交换:在减数**的粗线期,由于非姐妹染色单体上对应片段可能发生交换,使同源染色体上的遗传物质发生重组,形成不同于亲代的遗传变异。

简述mhc分子的生物学功能

3楼:匿名用户

mhc具有重要的生物学功能,主要包括参与胸腺对胸腺细胞的选择作用,对机体免疫应答的遗传控制,参与免疫细胞相互识别,对免疫细胞相互作用的遗传限制等。有关ⅲ类抗原c2、c4和b因子的功能请参见有关补体系统的内容。

一、mhc与胸腺对胸腺细胞的选择作用

成熟的、有功能的t细胞必须经过在胸腺中阳性选择和阴性选择,mhc在这两种选择中起关键作用。

(一)阳性选择过程(positive selection)

早期的胸腺细胞前体(prothymocyte)不足3%,为cd4-cd8-双阴性细胞(double negative cells),随后发cd4+cd8+双阳性细胞(double positive cells),并受一以严格的选择。假如一个双阳性细胞表面能与胸腺皮质上皮细胞表面mhc i类或ⅱ类分子发生有效结合,就可被选择而继续发育,否则会发生程序性的细胞死亡(programmed cell death)。mhc i类分子选择cd8复合受体(coreceptor),而使双阳性细胞表面cd4复合受体减少;mhcⅱ类分子选择cd4复合受体,而使cd8复合受体减少。

这种选择过程赋于成熟cd8+cd4-t细胞具有识别抗原与自身mhc i类分子复合 物的能力,cd4+cd8-t细胞具有识别抗原与自身mhcⅱ类分子复合物的能力,成为t细胞mhc限制现象的基础。

(二)阴性选择过程(negative selection)

经过阳性选择后的t细胞还必须经过一个阴性选择过程,才能成为成熟的、具有识别外来抗原能力的t细胞。位于皮质与髓质交界外的树突状细胞(dc)和巨噬细胞(mφ)表达高水平的mhc i类抗原和ⅱ类抗原,在胚胎发育过程中,机体自身抗原成分与dc或mφ表面mhc i类、ⅱ类抗原形成复合物。经过阳性选择后的胸腺细胞如能识别dc或mφ细胞表面自身抗原与mhc抗原复合物,即发生自身耐受(self tolerance)而停止发育,而不发生结合的胸腺细胞才能继续发育为识别外来抗原cd4+cd8-或cd4-cd8+单阳性细胞,迁移到外周血液中去(图6-13)。

http://bbs.biogo.***/read.php?tid=136038

4楼:杨柳风

mhc抗原最初是作为移植抗原而被发现的,是引起移植排斥的主要抗原系统。这种抗原不合,即可引起受体的免疫应答,排斥移植的供体组织。

mhc分子也参予免疫调节作用。

mhc分子在t细胞自身耐受的形成和t细胞库的产生中都起着重要作用。

详细介绍

mhc抗原最初是作为移植抗原而被发现的,是引起移植排斥的主要抗原系统。这种抗原不合,即可引起受体的免疫应答,排斥移植的供体组织。70年代后证明mhc分子还具有重要的免疫生理功能。

mhc分子在免疫应答过程中参与抗原识别。70年代r.m.

津克纳泽尔等在小鼠实验中发现杀伤 t细胞在杀伤感染病毒的靶细胞时,只能杀伤同系感染靶细胞,而对不同系的感染靶细胞则无杀伤作用,称这种现象为遗传限制性。随后证明杀伤t细胞与靶细胞的mhc必需一致才有杀伤作用,因此又称此现象为mhc限制性。这揭示了mhc在t细胞识别异种抗原中的作用。

进一步的研究证明t4的t细胞在识别异种抗原时受mhcⅱ类分子限制,而t8的t细胞识别异种抗原时受mhcⅰ类分子限制。这种限制性的机制是:t细胞通过其抗原识别受体,可同时识别异种抗原决定簇和自己mhc分子形成的新的复合抗原决定簇。

人们还发现外周血b细胞和单核细胞等非t细胞在体外能诱导某些自身反应性t细胞发生增殖反应,称这种现象为自身混合淋巴细胞反应(amlr),并证明这是由非t细胞上mhcⅱ类抗原引起的。这种自身反应性t细胞在体内可能具有增强或抑制免疫功能的作用,借以维持机体的免疫稳定性,因此mhc分子也参予免疫调节作用。

研究证明,mhc分子对t细胞在胸腺内的分化成熟过程也起重要作用。体外研究发现:去除胸腺中mhcⅱ类抗原阳性的基质细胞,则t4t细胞的发育受阻,在胸腺培养细胞中加入抗mhcⅱ类抗原的单克隆抗体,也能阻止t4t细胞的发育。

目前认为mhc分子在t细胞自身耐受的形成和t细胞库的产生中都起着重要作用。

hla医学意义 20

5楼:匿名用户

医学价值

与器官移植

hla的研究原初是在器官移植研究推动下开展

起来的。 故此,hla又称移植抗原。临床实践表明,同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥应是成功率的最大障碍。

在遗传学中,mhc是作为一个单位孟德尔式传递的。因此,同胞之间可有hla相同、半相同和不同3种情况。实践证明,hla相同的同胞供者的肾移植,90%以上效果良好;单体型不同的供者,效果明显下降;两单型皆不同者则很少存活。

hla本质和功能的揭示,为移植配型提供了重要的理论依据。可以说,器官移植是当代医学一项重要成就。

作为某些疾病的遗传标志

1972年russel第一个报告银屑病(牛皮癣)患者携带hla-b13或hla-b17。此后陆续发现大量其它疾病与特定的hla相关,其中,hla-b27抗原见于大约90%的强直性脊椎炎病人,以至使hla分型具有了诊断价值,甚至,能较早地证实疾病亚型之间的临床区别,例如,寻常银屑病与hla相关,而脓疱性银屑病则不然;青少年性胰岛素依赖型糖尿病与hla-b8、hla-bw15和hla-b18相关,而晚期发作型糖尿病并无这种相关。因此,特定类型的hla便成为某些疾病的遗传标志。

例如,常染色体隐性遗传的肾上腺皮质增生症是由于21-羟化酶缺乏。应用hla抗原多态性作群体关联分析和家系连锁分析,发现有两个羟化酶位点(21-oha和21-ohb)与hla-b、dr紧密连锁。依此,可用hla作出产前诊断。

在优生学中,可以根据现有资料,对某些疾病推算出孩子患病的相对风险率。另一方面,关于hla与长寿的关系,亦形成一个研究热点。

与法医hla因其高度多态性而成为最能代表个体特异性并伴随个体终身的稳定的遗传标志,在无关个体之间hla型别完全相同的几率级低。法医学通过hla基因型或表型检测进行个体识别以“验明正身”,同时因其单倍型遗传特征,也是亲子鉴定的重要手段。

hla 高分辨型技术

随着医学的发展,像白血病、地中海贫血等能用最新的基因技术进行分型检测,再寻找合适的供体进行移植**。目前通过hla高分辨分型的外周血干细胞移植技术能大大提高配型效果,使患者的**更快,更***。   骨髓与器官移植是**白血病、癌症等人类重大疾病的有效手段,而在移植过程中人类白细胞抗原(hla),是决定移植排斥反应高低的重要因素。

在进行骨髓和其它器官移植时,供者和受者之间人类白细胞抗原(hla)相容程度越高,排斥反应的发生率就越低,移植成功率和移植器官长期存活率就越高;反之,就越容易发生排斥反应。虽然直系亲属间hla完全匹配的概率较高,但是由于我国白血病患者多为独生子女,在骨髓库中寻找与患者hla完全匹配的志愿者,成为发现供者的主要途径。   目前我国骨髓库中的hla分型数据多数是低分辨的,并不能确保供者和患者的hla真正匹配,患者往往需要和多个低分辨匹配的志愿者进行高分辨复核才能找到真正合适的供者。

有的患者与数十个低分辨匹配的志愿者进行复核后,发现他们均不是合适的供者,甚至有的患者只能在hla部分匹配的情况下就进行骨髓移植,导致术后出现严重的排斥反应,需要服用大量药物来维持生命。此外,高分辨率配型费用昂贵,如果捐髓者本人是中华骨髓库的注册志愿者,捐者和患者一次高配的费用是7200元(每人3600元),如果捐者不是注册志愿者,费用则是10000元(每人5000元),如此高的检测费用患者通常难以承受。因此,必须尽快实现“高分入库”,从根本上降低检测费用,提高hla配型效率。

  为改变目前落后的hla匹配手段,目前通过高分辨分型的外周血干细胞移植技术能大大提高配型效果,使患者的**更快,更***。该方法应用新一代的测序技术,只需通过一次实验就能够读取数千份样本的hla序列数据,并一次性达到hla分型的最高分辨率,同时还可发现新的等位基因。在检测通量、数据质量、成本控制等方面都有质的飞跃。

应用这种新技术进行高分辨配型,成本不到传统技术的一半,但真正做到了“低分**,高分数据”,能避免多次配型给患者造成的额外经济负担,也为**争取宝贵的时间。   最新hla高分辨分型技术,使建立高分辨hla数据库成为可能,不仅有利于快速准确地找到合适供者,大大地提高骨髓库的使用率,使其更好的服务于患者,而且可以为hla的科学研究与技术创新提供基础性的数据支持。

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